En 1108, Louis VI Le Gros est sacré dans la cathédrale d’Orléans par l'archevêque de Sens. Il s'agit d'un des rares sacres capétiens n'ayant pas eu lieu à Reims.

La ville a toujours été un point de passage stratégique pour traverser la Loire car Orléans se situe sur le point du fleuve le plus au nord, donc au plus près de Paris. De plus, les ponts étaient rares et avaient d'autant plus de valeur s'ils sont construits sur des fleuves larges et dangereux comme l'est la Loire. Au Moyen-Âge Orléans est l'une des trois plus riches villes de France avec Rouen et Paris.

La ville avait sur sa rive sud une citadelle dite « des Tourelles » qui protégeait l'accès au pont. C'est là qu'eut lieu la bataille qui permit à Jeanne d'Arc d'entrer dans la ville libérée le 8 mai 1429, assistée des plus grands généraux du royaume, Dunois et Illier. Les habitants lui vouèrent dès lors une admiration et une fidélité qui durent encore aujourd'hui. Ils l'appellèrent « la pucelle d'Orléans » et lui offrirent une maison bourgeoise dans la ville. Ils participèrent également à la rançon pour la délivrer lorsque celle-ci fut faite prisonnière, mais en vain car le Dauphin devenu Roi grâce à elle garda l'argent pour lui et Jeanne ne fut pas libérée.

Une fois la guerre de cent ans terminée, la ville recouvrit sa prospérité. Le pont lui rapportait l'argent des taxes sans oublier l'attractivité économique des commerçants de passage. Le Roi Louis XI a largement contribué à sa prospérité. Il dynamisa l'agriculture de l'Orléanais. Les terres exceptionnelles de la Beauce permettent deux récoltes par an. Il relança par ailleurs la culture du safran à Pithiviers. Plus tard à la Renaissance la ville bénéficia des passages des riches châtelains allant dans le val-de-Loire devenu très à la mode, à commencer par le Roi lui même, Chambord, Amboise, Blois, Chenonceau étant des domaines royaux.

L'Université d'Orléans a contribué aussi au prestige de la ville. Spécialisée dans le droit elle était réputée dans toute l'Europe. Jean Calvin y fut reçu et hébergé. Il y écrivit une partie de ces thèses réformistes. En remerciement de cette grâce, le Roi d'Angleterre Henry VIII, inspiré des pensées du réformateur pour la religion anglicane, offrit une bourse à l'Université. La ville deviendra un bastion protestant.

Plus tard un certain Jean-Baptiste Poquelin, qui sera plus connu sous le pseudonyme de Molière, vint lui aussi étudier le droit à Orléans, mais il participa au carnaval pourtant interdit par les règles non laïques de l'Université et fut pour cela renvoyé de l'établissement.

Du 13 décembre 1560 au 31 janvier 1561, les États généraux y furent réunis. Ce fut à cette époque que mourut le Roi François II, le fils ainé de Catherine de Médicis et d'Henri II, le 5 décembre 1560.

La Cathédrale fut plusieurs fois reconstruite. La dernière version a vu sa première pierre posée par Henri IV, les travaux s'étalèrent sur un siècle, offrant ainsi un mélange de style fin renaissance et époque Louis quatorzienne. Elle est l'une des dernières cathédrales construites en France et non des moins spectaculaires.

Puis lorsque la France colonise l'Amérique, dans un immense territoire étendu de l'embouchure du Mississippi aux grandes plaines du Nord, le territoire conquis de la Nouvelle-France est fondé. La capitale en Louisiane est peuplée de 8 000 Français et Cajuns chassés du nord-est par les troupes britanniques. Cette région prendra le nom de la Nouvelle-Orléans, en hommage au Régent de France, Philippe Duc d'Orléans. La nouvelle ville conserve aujourd'hui encore son nom par attachement à son passé français.